Contexte :
Depuis les résultats de l’étude internationale multicentrique randomisée NETTER-1, les tumeurs neuro-endocrines (TNE) dérivées de l’intestin moyen bien différenciées (grade 1ou 2 selon la classification OMS 2017) métastatiques ou inopérables sont éligibles à une radiothérapie interne vectorisée (RIV) par 177Lu-DOTATATE en cas de surexpression de récepteurs de la somatostatine attestée par une TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC. Cette démarche thérapeutique, consistant en « traiter ce que l’on voit et voir ce que l’on traite », constitue le concept de la théranostique, premier pas vers une personnalisation du traitement.
Malheureusement, les données de NETTER actualisées à 5 ans rapportent une perte de ce bénéfice initial. Optimiser le traitement apparaît donc nécessaire afin de rendre plus durables les effets thérapeutiques du 177Lu-DOTATATE. Dans cette logique, le schéma posologique fixe prévu par l’Autorisation de Mise sur le Marché est débattu. Sortir de ce paradigme en faveur d’une prescription personnalisée pourrait permettre à de nombreux patients de bénéficier d’une dose absorbée tumorale plus élevée, tout en contrôlant la dose absorbée par les tissus sains, afin d’optimiser la balance bénéfice-risque du traitement.
Ainsi, l’identification de marqueurs permettant de prédire l’efficacité anti-tumorale et la survenue d’une toxicité liée à la RIV au 177Lu-DOTATATE semble incontournable, tels que développés pour d’autres pathologies, néoplasiques ou non (cancer de la prostate, hyperthyroïdie…). Parmi les potentiels candidats, la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC, examen systématiquement réalisé afin de valider l’indication d’une RIV, suscite un intérêt certain.
Nous émettons l’hypothèse que certains paramètres de la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC, reflets de la captation splénique de 68Ga-DOTATOC et de la charge métastatique (volume fixant tumoral total), permettent de prédire la survenue d’une toxicité infraclinique hématologique de la RIV au 177Lu-DOTATATE chez des patients atteints de TNE intestinales de grade 1 ou 2, en progression.
Afin de tester cette hypothèse de travail, nous souhaiterions réaliser une étude multicentrique, rétrospective et non interventionnelle, dont la cohorte sera constituée de 150 patients identifiés à partir du registre national EPILUNET, pris en charge pour une TNE intestinale à l’IUCT – Oncopole (pour 50% des patients étudiés) et dans d’autres centres du réseau RENATEN, le Réseau National de référence pour la prise en charge des tumeurs neuro-endocrines malignes, sporadiques et héréditaires (pour la seconde moitié des patients étudiés).
Objectif principal :
Evaluer la capacité discriminante de la TEP-TDM au 68Ga-DOTATOC sur la survenue d’une toxicité infra clinique du 177Lu-DOTATATE - la lymphopénie - chez des patients atteints de TNE intestinale de grade 1 ou 2, en progression.
Objectifs secondaires :
- Tester des méthodes de segmentation automatique d’images TEP.
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et l’apparition d’une lymphopénie.
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et l’exposition préalable à des analogues de la somatostatine (ASS).
- Étudier l’association entre les paramètres TEP et la survie sans progression.
- Étudier l’association entre les paramètres clinico-pathologiques et les paramètres TEP.