Objet de la recherche :

Ce travail de thèse de sociologie porte sur la socialisation émotionnelle des adolescent-es et jeunes adultes (AJA) atteint-es d’un cancer et hospitalisés au CLB. Autrement dit, il s’agit d’étudier les expériences émotionnelles des AJA, et la manière dont ces expériences sont socialement construites et gérées au cours de l’hospitalisation (notamment par les professionnel-les de soin).

L’objectif principal de ce projet est de mieux comprendre en quoi le cancer est une incidence biographique où les jeunes patient-es apprennent de nouveaux rapports aux émotions. Il s’agit donc de saisir les agent-es, dispositifs et contenus des socialisations émotionnelles, mais aussi d’analyser la manière dont ces socialisations sont différenciées selon le genre et la classe sociale des patient-es, et leurs effets sur d’autres sphères de la vie sociale (hors hôpital).

La recherche doctorale repose sur une enquête ethnographique d’un an au CLB. Celle-ci s’effectuera en deux temps : une phase d’observations en immersion auprès de l’équipe du DAJAC et des jeunes, puis une phase d’entretiens semi-directifs (parfois répétés) auprès d’une dizaine de professionnel-les et d’une quinzaine d’AJA.

Liste des données :

• Données sur la trajectoire sociale des enquêté-es :
  • Pseudo
  • Âge
  • Genre
  • Catégorie socio-professionnelle des parents
  • Catégorie socio-professionnelle de l’enquêté-e
  • Données sur le lieu de résidence : milieu périurbain ou rural ; taille de la ville de résidence ; type de logement ; nombre de personnes dans le logement
  • Données sur la scolarité : diplôme, type d’études

• Données spécifiques aux patient-es :
  • Type de cancer / localisation de la tumeur
  • Période du diagnostic
  • Données sur l’hospitalisation : durée de l’hospitalisation, fréquence et nombre approximatif des venues à l’hôpital
  • Données sur les traitements : période et durée des traitements, nombre et rythme des cures, opération
  • Activités et accompagnements pendant l'hospitalisation : APA, séances d’arts, assistance sociale, enseignements à distance, suivi psy, sophrologie
  • Vécu de la maladie, émotions

• Données spécifiques aux professionnel-les :
  • Formation
  • Anciens emplois
  • Travail actuel (horaires, fonction, tâches et répartition du travail)
  • Relations de soin avec les jeunes patient-es

Des données personnelles relatives aux informations de contact (mail, numéro de téléphone) seront recueillies pour rester en contact avec les enquêté-es (notamment pour programmer des entretiens), mais elles en seront pas traitées.

Des données relatives au prénom, au profil social (âge, genre, catégorie socio-professionnelle des enquêté-es et de leurs parents) et à la trajectoire sanitaire (pour les patient-es) seront collectées au cours de la recherche, à des fins de traitement. Des enregistrements vocaux seront également collectés (après signature d’un formulaire de consentement à la captation et au traitement de la voix), afin que les entretiens semi-directifs soient intégralement retranscrits puis analysés par la chercheuse principale du projet. Ces enregistrements seront conservés 3 ans après leur recueil (jusqu’à la fin de la thèse). Toutes ces données personnelles seront pseudonymisées.

Les données de contact seront supprimées dès la fin de la thèse (3 ans après le recueil des données), et seront séparées des données de recherche, par la création de deux tableaux (documents sous la forme de tableurs, au format numérique) :

• Une table de correspondance sur les profils sociaux des enquêté-es (comprenant les prénoms et les pseudonymes). Cette table de correspondance sera établie pour avoir une vision claire des enquêté-es et de leurs profils sociaux. Cela permettra de faire un point sur les participant-es, et de recruter, si possible, autant de jeunes garçons que de jeunes filles, et issu-es de milieux sociaux variés (pour étudier les variables du genre et de la classe sociale sur les socialisations émotionnelles).
• Un tableur avec les prénoms et éléments de contact (téléphone et/ou mail).

Objectif principal :

Notre but est de décrire l’expression de TROP2 en IHC dans une cohorte de patients représentant les différents sous-types de cancers thyroïdiens différenciés réfractaires et de cancers anaplasiques de la thyroïde, de la comparer à celle des patients non réfractaires et de la corréler aux données moléculaires, cliniques et pronostiques.L’objectif est d’étudier l’expression de TROP2 chez des patients pris en charge au sein du réseau national des Tumeurs Thyroïdiennes Réfractaires (TUTHYREF) pour un cancer réfractaire ou anaplasique.

Objectifs secondaires :

- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et le caractère réfractaire.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les différents sous types histologiques.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les données cliniques.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les anomalies moléculaires.- Explorer l'association entre le niveau d'expression de TROP2 en IHC et les facteurs pronostiques.

De nombreuses études ont confirmé que la centralisation améliore les résultats chez les femmes atteintes d'un carcinome ovarien (CO) à un stade avancé, en partie en raison d'algorithmes de traitement complexes comprenant une chirurgie cytoréductive. C'est pourquoi la Société européenne d'oncologie gynécologique (ESGO) a établi et publié dix indicateurs de qualité pour les centres pratiquant la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés.

Sur la base de ces indicateurs de qualité, l'ESGO mène des processus d'accréditation institutionnelle pour la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés, dans deux catégories, à savoir l'accréditation régulière pour la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés et les centres d'excellence pour la chirurgie des cancers ovariens de stades avancés.

Il existe actuellement 72 centres accrédités en Europe et au-delà. L'ESGO gère également des processus d'accréditation institutionnelle pour la chirurgie du cancer de l'endomètre et pour les centres de formation en oncologie gynécologique. Au total, il y a 113 centres accrédités par l'ESGO. Il convient de noter qu'aucune étude multicentrique internationale de grande envergure n'a validé les indicateurs de qualité de l'ESGO pour la chirurgie du cancer de l'ovaire de stade avancé.

La présente étude est donc une étude de cohorte internationale, rétrospective, multicentrique basée sur le consortium de centres accrédités par l’ESGO.

Objectif principal

L’objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact pronostique sur la survie sans progression (SSP) des dix indicateurs de qualité de la chirurgie chez des patientes traitées pour un cancer de l'ovaire avancé.

Objectifs secondaires

Les objectifs secondaires viseront à :

• Évaluer l'association entre les dix indicateurs de qualité ESGO pour la chirurgie du cancer de l’ovaire avancé et la survie globale.
• Évaluer le pourcentage de centres adhérant aux dix indicateurs de qualité de l'ESGO et à chaque indicateur de qualité individuel.
• Évaluer l'association entre l'adhésion aux divers indicateurs de qualité de l'ESGO et la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l'association entre le statut d'accréditation (centre de formation vs chirurgie du cancer de l'endomètre vs chirurgie du cancer de l’ovaire avancé dans 2 catégories (accréditation régulière vs centres d'excellence)) et la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l'association entre des facteurs spécifiques (par exemple le score de complexité chirurgicale, le statut de performance ECOG, l'HIPEC, etc.) au cours de la chirurgie primaire et la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer l'association entre des facteurs spécifiques et le statut d'accréditation des centres (centre de formation, chirurgie du cancer de l'endomètre, chirurgie des cancers ovariens avancés dans 2 catégories (accréditation régulière vs centres d'excellence).
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale des patientes atteintes de cancers ovariens avancés n'ayant pas subi de chirurgie de cytoréduction lors du traitement primaire.
• Développer un nomogramme basé sur des variables cliniques et sur les indicateurs de qualité de l’ESGO afin de de prédire le délai avant rechute

Estimer la proportion de patientes présentant un envahissement ganglionnaire histologique (ypN1-2) parmi les patientes un cancer du sein infiltrant non métastatique, traitées par chimiothérapie néoadjuvante, de stade cN0 clinique et radiologique avant chimiothérapie et chez qui le ganglion sentinelle retrouve un ganglion micrométastatique.

• Décrire les caractéristiques, la prise en charge thérapeutique (réalisation du curage, radiothérapie complémentaire), le devenir oncologique des patientes présentant un cancer du sein infiltrant non métastatique, traitées par chimiothérapie néoadjuvante, de stade cN0 clinique et radiologique avant chimiothérapie et chez qui le ganglion sentinelle retrouve un ganglion micrométastatique quel que soit la prise en charge ultérieure et les résultats du curage si réalisé.
• Décrire le devenir oncologique de ces patientes en fonction de la prise en charge (curage oui/non, champs d’irradiation) et des résultats du curage

Objectif principal : 

Etudier l’association entre dose-intensité relative mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 3-4 premiers cycles) et l’efficacité clinique en termes de survie sans progression selon RECIST chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles

Objectifs secondaires : 

• Etudier l’association entre dose-intensité relative mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 3-4 premiers cycles) et l’efficacité clinique en termes de survie sans progression selon RECIST chez les patients ayant reçu au moins 2 cycles (analyse de sensibilité)
• Etudier l’association entre dose-intensité relative mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 3-4 premiers cycles) et l’efficacité clinique sur les autres critères d’efficacité clinique chez les patients ayant reçu au moins 3 cycles
• Etudier l’association entre la sévérité des toxicités observées lors du 1er cycle et la dose-intensité mesurée jusqu’à la première évaluation clinique (sur les 2-4 premiers cycles)
• Décrire la population des patients (âge, sexe, PS, traitements systémiques antérieurs, localisation des métastases) ayant débuté un traitement par trabectédine, l’exposition au traitement, les raisons d’arrêt de traitement, et le devenir oncologique (réponse, PFS, OS, GMI) globalement

Objectif principal :

Évaluation de l’efficacité de l’immunothérapie par anti-PD-(L)1 dans les carcinomes urothéliaux (CU) des voies excrétrices supérieures (VES) avancés en situation de vie réelle sur la survie globale à 2 ans

Objectifs secondaires :

1. Évaluation de l’efficacité de l’immunothérapie par anti_PD-(L)1 dans les CU des VES avancés en situation de vie réelle sur la réponse radiologique objective, la survie sans progression et la survie globale à 5 ans.

2. Evaluation de la tolérance de l’immunothérapie par anti-PD-(L)1 dans les CU des VES avancés en situation de vie réelle.

3. Evaluation de la faisabilité d’une analyse translationnelle visant à dégager des biomarqueurs prédictifs d’efficacité spécifique à cette population

Etude d’efficacité en terme de contrôle local et survie

Etude de toxicité et tolérance

Evaluation de la pertinence des scores pronostics  

Proposer des recommandations d’experts pour le contourage des volumes cibles dans le seminome testiculaire stade I ou IIA/IIB.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque. En savoir + : voir note d'information ci dessous.

Etude de l’impact de produit de contraste IRM sur la planification de traitement par radiothérapie.

NB : Cette étude, réalisée à partir des éléments déjà renseignés dans le dossier médical, dans l'établissement de prise en charge, ne présente aucune contrainte ni aucun risque. En savoir + : voir note d'information ci dessous.

900 enfants et adolescents bénéficient de radiothérapie chaque année en France. L'âge moyen au moment du diagnostic est de 5 ans ; L'espérance de vie des 80 % d'entre eux qui pourraient guérir est longue, et l'incidence des complications aiguës et surtout tardives liées aux radiations - non évaluées à ce jour - pourrait dépasser celle des adultes. Les dysfonctionnements des organes irradiés et les troubles de la croissance sont spécifiques à la sous-population pédiatrique. La radiosensibilité individuelle des enfants et des adolescents est inconnue à l'heure actuelle, avec probablement une grande variabilité selon l'âge si l'on considère les modifications des fonctions 

métaboliques au cours de la croissance. Ces complications sont largement imputables aux variations constitutionnelles interindividuelles de la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN.

Soumises aux dommages de l'ADN induits par les radiations, tels que les cassures double brin (DSB), les cellules réagissent en déclenchant toute une série d'événements de phosphorylation coordonnés au sein de complexes multi protéiques dont l'interaction est encore mal connue (réponse aux dommages de l'ADN, c'est-à-dire DDR). L'analyse cellulaire par immunofluorescence indirecte a permis de détecter les DSB individuelles dans chaque noyau cellulaire dans une plage de doses allant de 1 mGy à 10 Gy. Cette technique a notamment confirmé que le rendement en DSB non réparées est corrélé à la radiosensibilité individuelle (RSI).

L’étude ARPEGE BioM-Rétro fait suite à l’étude prospective multicentrique, ARPEGE biomarqueurs (NCT02827552) réalisée du 13 mai 2017 au 25 novembre 2019. L’étude prospective visait à évaluer prospectivement avec un test cutané la RSI des enfants et adolescents traités dans plusieurs services d'oncologie pédiatrique français et à fixer des seuils dans cette population. Le test était réalisé sur des fibroblastes primaires cultivés à partir d'une biopsie cutanée réalisée au moment du diagnostic. La RSI des patients était mesurée en aveugle. Des facteurs de confusion tels que le volume irradié, le phototype cutané, le schéma de chimiothérapie antérieur, ,  ont été rapportés. En parallèle, la toxicité était rapportée selon l'échelle de référence NCI-CTCAE v4.0 trois mois après la fin de la RT puis périodiquement pendant 15 ans.

En raison de la mise en liquidation du partenaire industriel, cet essai a dû être interrompu prématurément après inclusion de 39 patients. Seules les toxicités précoces jusqu’à 3 mois post-radiothérapie ont été recueillies. Il nous manque les données de toxicités tardives pour pouvoir consolider notre analyse.Afin de compléter nos données pour publier les résultats de l’essai clinique, nous proposons de mener une étude RETROSPECTIVE sur données sur les 30 patients inclus dans l’étude ARPEGE-BioM.

Objectif principal de l’étude ARPEGE-Rétro :

Évaluer la capacité prédictive du test RIANS sur la survenue de toxicités cutanées, muqueuses ou hématologiques tardives dans une population pédiatrique

Critères de jugement :

La radiosensibilité des fibroblastes est étudiée par Immunofluorescence indirecte en comptabilisant le nombre de foci γH2AX/noyau avant et 24h après irradiation, le nombre foci pATM/noyau avant et 10min et 1h après irradiation et le nombre moyen de micronoyaux à 24h post-irradiation.

Les toxicités tardives liées à la radiothérapie sont les toxicités cutanée, muqueuse ou hématologique qui surviennent au-delà de 3 mois suivant la radiothérapie. Le grade de toxicité est évalué par l’échelle CTCAE 4.0, pour tous les organes à risque. Elle inclut aussi les cancers radio-induits qui se développent après un intervalle libre dans/en marge du champ de traitement.