La plateforme 3DONCO du CRCL, créée en 2019, a pour objectif de développer des modèles 3D (organoïdes, tumoroïdes et modèles 3D complexes) qui pourront être mis à disposition de la communauté académique et des industriels une fois caractérisés. La plateforme peut être amenée à réaliser elle-même des tests sur ces modèles 3D.

Ces modèles 3D sont obtenus à partir de tissus frais reliquats de pièces opératoires de cancers ou de tissus sains. En pratique les cellules sont dissociées puis mise dans des conditions de culture favorisant leur croissance en 3 dimensions. La caractérisation consiste à vérifier que les caractéristiques morphologique ou moléculaire représentent bien le tissu de départ.

Ce sont des modèles qui intéressent la communauté médico-scientifique car permet de réaliser des tests d'évaluation de réponse à des traitements en développement ou dans le but d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponses à des traitements utilisés en clinique.

Le liposarcome (LPS) est le sarcome des tissus mous (STS) le plus fréquent chez l'adulte, avec une incidence de 25 % de l'ensemble des sarcomes des tissus mous de l'adulte. Les liposarcomes peuvent être classés en trois sous-types histologiques : les liposarcomes bien différenciés (wdLPS) et dédifférenciés (ddLPS), les liposarcomes myxoïdes/à cellules rondes et les liposarcomes pléomorphes. Les wdLPS et les ddLPS représentent plus de 60 % de l'ensemble des liposarcomes et présentent tous deux l'amplification caractéristique de la région chromosomique 12q13-15. Cette région englobe plusieurs gènes, dont CDK4 et MDM2. MDM2 est systématiquement amplifié et surexprimé dans les wdLPS / ddLPS (près de 100 %). Dans certaines études rétrospectives, le degré d'amplification de MDM2 dans les liposarcomes dédifférenciés a été associé à une mauvaise survie globale et à une réduction de l'intervalle entre le moment de la résection et celui de la récidive.

Le BI 907828 (Brigimadlin), un antagoniste de p53-MDM2 disponible par voie orale et développé par Boehringer-Ingelheim (BI), a démontré un profil de sécurité acceptable et des signes préliminaires d'efficacité en tant qu'agent unique dans les études de phase I, en particulier chez les patients atteints de ddLPS.

Afin d'apporter plus rapidement des innovations à une population de patients ayant d'importants besoins médicaux non satisfaits, cette molécule est actuellement évaluée dans une étude de phase II/III, ouverte, multicentrique, randomisée et contrôlée, recrutant des patients atteints de ddLPS métastatique ou localement avancé qui ne peuvent pas bénéficier d'une radiothérapie curative et qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur (NCT05218499).

BI souhaite maintenant réaliser une analyse complète et descriptive, en vie réelle, de la population de patients atteints de LPS en France, pour documenter la prise en charge clinique de ces patients et anticiper le positionnement futur du BI 907828 au sein de l'arsenal thérapeutique.

L'objectif principal est de réaliser une analyse descriptive de la prise en charge des patients atteints de ddLPS et de wdLPS au sein de 14 centres experts du réseau NETSARC+, en déterminant la série de patients via la base de données nationale.

Les objectifs secondaires comprennent l'analyse descriptive des éléments suivants :

- Caractéristiques de la population (par exemple données démographiques, prise en charge clinique) ;

- les schémas de traitement (par exemple le délai d'interruption et le délai jusqu'au traitement suivant, les lignes de traitement) ;

- Le devenir des patients : survie globale, survie sans progression, meilleure réponse dans le monde réel.

Seul un rapport statistique avec résultats agrégés sera fourni à BI, aucune données individuelles. Le eCRF (RedCap) est administré par le data manager de l’équipe EMS.

Cette cohorte française sera considérée comme représentative de la population européenne, et les résultats seront utilisés ensuite auprès de l’EMA, par extrapolation.

Evaluation rétrospective monocentrique du repositionnement (translations et rotation) des patientes bénéficiant d’une radiothérapie lomboaortique en tomothérapie.

Evaluation des écarts entre le repositionnement du volume « L1 -L5 » et pelvis.

Objectif principal : comparaison les patients avec radiothérapie et sans radiothérapie en terme de contrôle local, survie globale, survie sans progression et toxicité.

Objectif secondaire : parmi les patients ayant reçu de la radiothérapie, identifier la meilleure stratégie de prise en charge : avant, pendant ou après chimiothérapie

Principal

Evaluer le travail du MEM à travers un taux de validation du médecin nucléaire des différents contourages réalisés par le MEM à la fois sur l’évalution post work up et l’évaluation post radio embolisation.

Secondaires

 1/ Evaluer la satisfaction du médecin nucléaire sur le travail du MEM

 2/ Evaluer la satisfaction du MEM sur son implication

 3/ Evaluer la précision du  MEM

De nouveaux inhibiteurs ciblant IDH1 muté (ivosidenib), IDH2 muté (enasidenib, olutasidenib) ou les deux (vorasidenib), ont montré une activité prometteuse pour le traitement des tumeurs mutées IDH. Les gènes IDH1/2 deviennent donc des biomarqueurs-clés à analyser lors du diagnostic moléculaire, en raison du développement de thérapies ciblées anti-IDH dans plusieurs pathologies parmi lesquelles les gliomes, les cholangiocarcinomes, les chondrosarcomes et les leucémies myéloïdes aiguës (LMA).

Les mutations IDH1/2 sont détectées dans plus de 80 % des gliomes de grade II/III, environ 15 % des cholangiocarcinomes et 50 % des chondrosarcomes. Dans la LMA, les mutations des gènes IDH font partie des altérations génétiques les plus courantes et sont détectées chez 15 à 20 % des patients. Techniquement, plusieurs approches, notamment la PCR et le NGS ciblé, peuvent être utilisées pour l'identification des mutations IDH1/2. Les deux techniques ont des avantages et des inconvénients. La PCR identifie sélectivement des mutations spécifiques, avec un temps technique relativement court (1/2 à 1 jour), tandis que le NGS ciblé est une technique plus exhaustive permettant d’analyser plusieurs exons voire plusieurs gènes entiers en même temps mais avec un temps technique plus long (3-5 jours).

Parmi les technologies basées sur la PCR, la technologie Idylla™ développée par Biocartis (Malines, Belgique) est un dispositif de PCR automatisé basé sur l’utilisation de cartouches avec un système de microfluidique permettant la détection qualitative de mutations hotspots au niveau des gènes étudiés en moins de 2h-2h30. Cette approche a l’avantage de ne pas nécessiter d’extraction des acides nucléiques au préalable mais peut également être utilisée en chargeant directement l’ADN/ARN extrait dans les cartouches. L'utilisation de la technologie Idylla a été largement développée dans les laboratoires de pathologie pour le diagnostic moléculaire de routine des cancers du poumon (mutations EGFR), des cancers colorectaux (mutations KRAS, NRAS, BRAF et MSI), des mélanomes (mutations NRAS BRAF), de l'endomètre/colorectal/autres cancers (MSI). La technique Idylla IDH mutation assay est une nouvelle approche Idylla permettant la détection de cinq mutations dans le codon 132 du gène IDH1, quatre mutations dans le codon 140 et six mutations dans le codon 172 du gène IDH2 en moins de 95 minutes.

Dans le cadre de cette étude rétrospective, notre objectif est de comparer la nouvelle technique Idylla IDH mutation assay comparativement à une technique de NGS ciblé utilisée en routine au laboratoire pour la détection des mutations IDH1/2 dans les tumeurs solides et tumeurs hématologiques. Nous déterminerons la concordance globale de la technique Idylla avec la technique NGS, ainsi que sa sensibilité et sa spécificité. Pour cela, nous souhaitons inclure environ 130 échantillons de patients (40 gliomes de bas grade, 40 cholangiocarcinomes, 40 LMA ainsi que 10 à 15 échantillons de chondrosarcomes) issus de la tumorothèque du laboratoire dont l’analyse NGS a déjà été réalisée dans le cadre de la prise en charge de routine des patients. L’analyse Idylla sera réalisée soit sur copeaux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) des échantillons de tumeurs solides, soit sous forme d'ADN extrait pour les LMA ou tumeurs solides sans matériel FFPE restant.

Principal

Identifier une signature transcriptomique associée à la réponse et la survie globale à la tri-chimiothérapie FOLFIRINOX dans le cancer du pancréas borderline et localement avancé à partir d’une biopsie pancréatique

Secondaires

1. Analyser la réponse pathologique (TRG) selon la signature
2. Analyser la survie sans progression en fonction de la signature
3. Analyser la proportion de patient sensible aux différentes signature développées (Gemcitabine, 5Fu, Irinotecan, oxaliplatine) et évaluer le seuil de sensibilité
4. Analyser comparativement les données transcriptomique de la biopsie initiale couplée avec l’analyse transcriptomique des pièces opératoires et si disponible des biopsies des métastases à progression.

Décrire la prise en charge thérapeutique et en particulier le schéma thérapeutique locorégional (geste chirurgical, omission de la radiothérapie, modification des doses et/ou des volumes de radiothérapie) chez des patientes prises en charge pour un cancer du sein dans un contexte de Li Fraumeni, globalement et en fonction du stade de la maladie

- Décrire le devenir oncologique (progressions ou rechutes du cancer du sein, autre cancer…)

-  Evaluation de l’incidence des seconds cancers chez des patientes porteuses de la mutation p53 et traitées pour un cancer du sein selon la prise en charge thérapeutique (radiothérapie, chimiothérapie) et description des seconds cancers (type de second cancer, survenue en zone irradiée…)

Il existe une grande hétérogénéité de pratique de l’induction en séquence rapide au bloc opératoire dans le monde. En France, deux référentiels principaux publiées par la Société Française d’Anesthésie et de Réanimation (SFAR) régissent les modalités d’induction en séquence rapide en anesthésie. Cependant, il n’existe aucune donnée récente évaluant le taux d’application de ces recommandations en pratique clinique. En outre, les modalités de prise en charge des troubles hémodynamiques, notamment hypotensif, au cours de l’induction séquence rapide ne sont pas décrite dans ces recommandations formalisées d’expert (RFE), bien qu’il s’agisse d’évènements fréquents avec un potentiel de morbimortalité non nul. De fait, il nous a paru intéressant d’évaluer, en France, en 2023, les modalités pratiques de mise en œuvre de l'induction séquence rapide au bloc opératoire ainsi que les moyens de préventions des événements hémodynamiques qui y sont associées.

L'objectif principal de cette étude est de décrire la pratique clinique des anesthésistes français concernant la prévention des troubles hémodynamiques sévères au décours de l'induction en séquence rapide

Les objectifs secondaires de cette étude sont de décrire les pratiques cliniques de pré_oxygénation, d’induction et d’intubation au cours de l'induction en séquence rapide.

Le critère de jugement principal est la survenue d’un trouble hémodynamique majeur défini par une PAM ≤ à 50 mmHg (ou ≤ 40% de la valeur de référence) et/ou ≥ 110 mmHg et/ou la survenue d’une arythmie soutenue (> 1 min) non présente à l'induction et/ou un arrêt cardiaque dans les 10 premières minutes suivant l’induction de l’anesthésie

La recherche présente les caractéristiques suivantes : ❖ Etude observationnelle ❖ Étude en ouvert ❖ Etude prospective ❖ Etude multicentrique (Participation du Réseau Recherche SFAR et du groupe Atlanréa)

Ces données et ces images seront utilisées a posteriori du traitement pour effectuer un calcul de la dose de rayonnement délivrée aux lésions cancéreuses et aux organes sensibles. Les résultats seront confrontés aux informations obtenues sur les images de suivi réalisées avant et après le traitement, ainsi qu’aux résultats de vos bilans biologiques effectués au cours de votre prise en charge. Plusieurs méthodes de calcul seront développées et comparées entre elles afin de définir la méthode la plus aisée à mettre en œuvre en routine clinique.

Il s’agit ici de calculer de manière personnalisée la distribution de dose d’un traitement en radiothérapie interne vectorisée par LuPSMA à partir des images SPECT/CT Lu177. Les résultats seront confrontés aux informations obtenues sur les images de suivi réalisées avant et après le traitement  (image pré-traitement PET/CT Ga68 et FDG) ainsi qu’aux résultats de vos bilans biologiques effectués au cours de la prise en charge. (PSA) Les traitements sont réalisées en médecine nucléaire, au Lumen. L’obtention de ces données se greffe au traitement.

Plusieurs méthodes de calcul seront développées et comparées entre elles afin de définir la méthode la plus aisée à mettre en œuvre en routine clinique.

Cette étude se fait en partenariat avec l’IRSN.