L’étude PADA-1 a suivi l’apparition en temps réel de ces mutations dans l’ADN tumoral chez plus de 1000 patientes traitées par palbociclib et anti-aromatase, de collecter tumeurs et plasma et définir des patientes pour lesquelles une/des mutation(s) d’ESR1 apparai(ssen)t en cours de traitement des patientes dont le cancer va évoluer sans ré-activer le RO par une mutation. Les mutations du gène ESR1 sont connues pour rendre les tumeurs résistantes à certains traitements par anti-EGFR. L'objectif de ce projet est d'améliorer la caractérisation de ces mutations et de mieux évaluer leur impact clinique sur l'efficacité des différents traitements existants. Ces données contribueront à définir la place des thérapies en développement ciblant ESR1. Par ailleurs, développer des outils prédisant l’apparition de mutation d’ESR1 permettrait de réserver les tests de diagnostic de la mutation ESR1 à la population à risque.

Évaluer la qualité de vie à long terme des patients traités pour un sarcome par chirurgie orthopédique (quelle que soit la technique, avec ou sans prothèse), avec ou sans radiothérapie.

a) Etudier la concordance des scores des questionnaires de qualité de vie : SF 36 et TESS b) Évaluer l’impact des techniques de radiothérapie (conformationnelle vs IMRT) sur la qualité de vie c) Évaluer l’impact des techniques de chirurgie sur la qualité de vie d) Evaluer l’impact de la chronologie des traitements sur la qualité de vie

Description des délais du traitement en fonction de la réalisation ou non du curage aortique pré thérapeutique

Survie sans récidive, survie globale, qualité de vie, morbidité

OBJECTIF PRINCIPAL

Décrire les modifications du ME immun des CS triple-négatif induites par la CNA pour l’ensemble des patientes (en pCR ou pas) : Quantification des TILs et des sous-types de TILs (CD4 et CD8) ; Expression des trois checkpoints immunitaires que sont PDL1, TIM3 et LAG3 ; Organisation du système immunitaire (immunomarquage sur la même lame des checkpoints immunitaires PDL1, TIM3 et LAG3)

OBJECTIFS SECONDAIRES 

● Comparer les modifications du ME immun des CS triple-négatif, induites par CNA chez les patientes en pCR (défini selon les critères OMS : ypT0 ou Tis yN0) et chez celles qui ne le sont pas : Quantification des TILs et des sous-types de TILs (CD4 et CD8) ; Expression des trois checkpoints immunitaires que sont PDL1, TIM3 et LAG3 ; Organisation du système immunitaire (immunomarquage sur la même lame des checkpoints immunitaires PDL1, TIM3 et LAG3)

● Comparer les modifications du ME immun des CS triple-négatif induites par la CNA selon que les patientes présentent une tumeur triple-négative de sous type « basal-like » (CK5-6 et/ou EGFR + en immunohistochimie) versus « non basal-like » : Quantification des TILs et des sous-types de TILs (CD4 et CD8) ; Expression des trois checkpoints immunitaires que sont PDL1, TIM3 et LAG3 ; Organisation du système immunitaire (immunomarquage sur la même lame des checkpoints immunitaires PDL1, TIM3 et LAG3)

● Etablir une corrélation entre ces biomarqueurs immuns (sur la microbiopsie) et la réponse histologique après CNA (pCR versus non pCR) : détermination de facteurs prédictifs de réponse à la chimiothérapie.

● Etudier de façon exploratoire l’association entre ces biomarqueurs immuns (leur expression avant et après chimiothérapie, mais aussi leur variation induite par la chimiothérapie) et la survie sans maladie : détermination de facteurs pronostiques.

Objectif principaux :

• Décrire la séquence thérapeutique après le traitement associant un inhibiteur de l’aromatase et un inhibiteur de cdk4/6
• Décrire la séquence thérapeutique après le traitement associant du fulvestrant et un inhibiteur de cdk4/6

2.2. Objectifs secondaires

Critères d’évaluation secondaires :

• Survie globale de l’ensemble de la population définie comme le temps entre le diagnostic de cancer du sein métastatique et le décès
• Survie globale de la population ayant reçu l’association inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de cdk4/6
• Survie globale de la population ayant reçu l’association fulvestrab et inhibiteur de cdk4/6
• Survie sans progression (SSP) chez les patientes sous inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de cdk4/6
• Survie sans progression (SSP) chez les patientes sous fulvestrant et inhibiteur de cdk4/6

Valeur prédictive d’un modèle de prédiction (Owkin) sur la réponse à l’immunothérapie en 1ère ligne des patients porteurs d’un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé non accessible à un traitement loco-régional ou métastatique

Déterminer la proportion de patients recevant de la noradrénaline postopératoire, l’incidence des dysfonctions d’organe ainsi que les conditions d’utilisation de la noradrénaline.

Recueillir les données périopératoires (comme décrit dans le CRF) pour l’ensemble des patients pris en charge au bloc opératoire du Centre Léon Bérard pendant 1 semaine.

Si 30 patients reçoivent de la noradrénaline en postopératoire, pas de nouvelle inclusion. Sinon, poursuite des inclusions uniquement des patients qui recevront de la noradrénaline en postopératoire.

Cette étude nationale rétrospective multicentrique inclura dans les centres d’oncologie digestive membres de l’AGEO, les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) traités en première ligne par une triple chimiothérapie par FOLFIRINOX/FOLFOXIRI seul ou en association soit avec du Bevacizumab soit un anti-EGFR entre janvier 2014 et janvier 2019.

L’objectif de ce travail est de décrire les caractéristiques de patients au regard de la réponse ou de résistance aux différents schémas thérapeutiques étudiés.

Pour répondre à cet objectif, des données seront recueillies telles que : les caractéristiques des patients, de la tumeur primitive, des métastases, du traitement de chimiothérapie/thérapie ciblée et de leur toxicité, le taux de réponse, le taux de résécabilité des métastases/tumeur primitive, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG).

La caractérisation du microenvironnement tumorale (TME) est importante pour identifier les éléments clés prédictifs d’une immunothérapie efficace.

L’objectif de l’étude est d’étudier le TME des carcinomes pulmonaires à petites cellules pour mieux comprendre son rôle dans cette pathologie rare et identifier des biomarqueurs pour mieux reconnaitre les patients les plus susceptibles de répondre aux immunothérapies et optimiser ainsi leur traitement. Pour cela, nous visons à réaliser  une analyse morphologique et immunohistochimique et pour une partie des cas, une analyse moléculaire in situ en utilisant le Digital Spatial Profiling (NanoString). Il s’agit d’une technologie très innovante qui permet la quantification des protéines ou d'ARN messagers exprimés dans des régions spécifiques à l’intérieur d’un tissu à partir d’une seule coupe histologique, en couplant ainsi une quantification moléculaire à une analyse morphologique.

• Contrôle local des lésions secondaires traitées selon la technique de repérage.
• Survie globale selon chaque méthode de repérage
• Toxicités
• Données dosimetriques