Les tumeurs neuroendocrines (TNE) bronco-pulmonaires constituent un groupe dont font partie les carcinoïdes typiques (CT) et atypiques (CA), respectivement de bas grade et de grade intermédiaire, ainsi que les cancers neuroendocriniens à grandes et petites cellules de haut grade. Ce programme de recherche a plusieurs finalités :

- Définir un panel de biomarqueurs pour le diagnostic différentiel entre les différentes tumeurs neuroendocrines pulmonaires, notamment entre carcinoïdes typiques et atypiques

- Identifier des biomarqueurs prédictifs de la récidive afin de proposer des traitements adjuvants à la chirurgie

- Mettre en évidence des cibles thérapeutiques et des marqueurs théranostiques pour des traitements personnalisés.

Objectif principal Déterminer de nouveaux marqueurs plasmatiques prédictifs de l’efficacité des traitements de première ligne dans les RCC métastatiques

Objectifs secondaires Déterminer de nouveaux marqueurs plasmatiques prédictifs de l’efficacité des traitements par combinaison d’immunothérapie (nivolumab + ipilimumab) vs par combinaison VEGFR inhibiteur et immunothérapie (axitinib + pembrolizumab ou avelumab). Déterminer de nouveaux marqueurs plasmatiques prédictifs de l’efficacité des traitements en cours d’essai clinique

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’équilibre/déséquilibre des teneurs en métaux dans le plasma de patients atteints de sarcomes décédés et de leurs témoins sains vivants.

Les objectifs secondaires sont :

• Evaluation de l’apparition de la maladie selon la concentration en métaux et l’isotopie du cuivre présents dans le plasma de patients versus de leurs témoins
• Evaluation de la prédictivité de la rechute selon la concentration en métaux et l’isotopie du cuivre présents dans le plasma de patients
• Evaluation de l’impact des chimiothérapies sur la concentration en métaux et l’isotopie du cuivre présents dans le plasma de patients
• Evaluation de l’impact du territoire (pollution et géochimie des sols) sur la concentration en métaux présente dans le plasma de patients et de leurs témoins

OBJECTIF PRINCIPAL

Décrire les modifications du ME immun des CS triple-négatif induites par la CNA pour l’ensemble des patientes (en pCR ou pas) : Quantification des TILs et des sous-types de TILs (CD4 et CD8) ; Expression des trois checkpoints immunitaires que sont PDL1, TIM3 et LAG3 ; Organisation du système immunitaire (immunomarquage sur la même lame des checkpoints immunitaires PDL1, TIM3 et LAG3)

OBJECTIFS SECONDAIRES 

● Comparer les modifications du ME immun des CS triple-négatif, induites par CNA chez les patientes en pCR (défini selon les critères OMS : ypT0 ou Tis yN0) et chez celles qui ne le sont pas : Quantification des TILs et des sous-types de TILs (CD4 et CD8) ; Expression des trois checkpoints immunitaires que sont PDL1, TIM3 et LAG3 ; Organisation du système immunitaire (immunomarquage sur la même lame des checkpoints immunitaires PDL1, TIM3 et LAG3)

● Comparer les modifications du ME immun des CS triple-négatif induites par la CNA selon que les patientes présentent une tumeur triple-négative de sous type « basal-like » (CK5-6 et/ou EGFR + en immunohistochimie) versus « non basal-like » : Quantification des TILs et des sous-types de TILs (CD4 et CD8) ; Expression des trois checkpoints immunitaires que sont PDL1, TIM3 et LAG3 ; Organisation du système immunitaire (immunomarquage sur la même lame des checkpoints immunitaires PDL1, TIM3 et LAG3)

● Etablir une corrélation entre ces biomarqueurs immuns (sur la microbiopsie) et la réponse histologique après CNA (pCR versus non pCR) : détermination de facteurs prédictifs de réponse à la chimiothérapie.

● Etudier de façon exploratoire l’association entre ces biomarqueurs immuns (leur expression avant et après chimiothérapie, mais aussi leur variation induite par la chimiothérapie) et la survie sans maladie : détermination de facteurs pronostiques.

Objectif principaux :

• Décrire la séquence thérapeutique après le traitement associant un inhibiteur de l’aromatase et un inhibiteur de cdk4/6
• Décrire la séquence thérapeutique après le traitement associant du fulvestrant et un inhibiteur de cdk4/6

2.2. Objectifs secondaires

Critères d’évaluation secondaires :

• Survie globale de l’ensemble de la population définie comme le temps entre le diagnostic de cancer du sein métastatique et le décès
• Survie globale de la population ayant reçu l’association inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de cdk4/6
• Survie globale de la population ayant reçu l’association fulvestrab et inhibiteur de cdk4/6
• Survie sans progression (SSP) chez les patientes sous inhibiteur de l’aromatase et inhibiteur de cdk4/6
• Survie sans progression (SSP) chez les patientes sous fulvestrant et inhibiteur de cdk4/6

Evaluer la faisabilité et le risque de complication d’une mastectomie/reconstruction immédiate dans les sarcomes phyllodes ainsi que l’impact sur le risque de récidive locale.

Description des délais du traitement en fonction de la réalisation ou non du curage aortique pré thérapeutique

Survie sans récidive, survie globale, qualité de vie, morbidité

- Evaluer le pronostic en terme de survie sans récidive loco régionale des ganglions intra mammaires positifs dans le cancer du sein qu’ils soient associés ou non à une atteinte axillaire.

- Evaluer l’impact thérapeutique de la présence d’un ganglion intra mammaire positif dans la prise charge chirurgicale et en radiothérapie

- Evaluer le pronostic en terme de survie globale et de survie sans récidive métastatique.

Evaluer l’intérêt de l’angio-mammographie dans le bilan pré-chirurgical d’un cancer du sein localisé.

L’étude PADA-1 a suivi l’apparition en temps réel de ces mutations dans l’ADN tumoral chez plus de 1000 patientes traitées par palbociclib et anti-aromatase, de collecter tumeurs et plasma et définir des patientes pour lesquelles une/des mutation(s) d’ESR1 apparai(ssen)t en cours de traitement des patientes dont le cancer va évoluer sans ré-activer le RO par une mutation. Les mutations du gène ESR1 sont connues pour rendre les tumeurs résistantes à certains traitements par anti-EGFR. L'objectif de ce projet est d'améliorer la caractérisation de ces mutations et de mieux évaluer leur impact clinique sur l'efficacité des différents traitements existants. Ces données contribueront à définir la place des thérapies en développement ciblant ESR1. Par ailleurs, développer des outils prédisant l’apparition de mutation d’ESR1 permettrait de réserver les tests de diagnostic de la mutation ESR1 à la population à risque.